Транквилизаторы

           ( лат " trancvilage " - делать равнодушным ) .   = а тарактики = анксиолитики .

       Главный эффект   - устранение страха,   психической напряженности, невротических расстройств. Применяются при язвенной болезни,   гипертонии, бронхиальной астме ( психосоматического характера   ).   Транквилизаторы   изменяют активность нейронов лимбической системы и коры головного мозга.   Функции лимбической   системы

    1. интеграция сигналов с интер о - и экстерорецепторов.

    2. подсознательная оценка этих сигналов.

       В основе невротического заболевания   -   конфликт,   когда есть 2 разных тенденции поведения. Возникают застойные очаги возбуждения в лимбической системе и коре.

       Для классических транквилизаторов характерны 3 эффекта :

       1. Анксиолитический ( противотревожный   )   -   на   уровне лимбической системы.

       2. Седативный или гипноседативный - на уровне   рострального отдела ретикулярной формации.

       3. Снижение мышечного тонуса (   нарушение   проведения   в   спинном мозге ).

     Сведения относительно систем подкрепления (   положительного и отрицательного ).

    Система награды - медиальный пучок переднего мозга (   дофаминергичексие и норадреналинэргические нейроны ).   Иннервируют лимбическую систему. Электрическое раздражение вызывает положительные эмоции.

    Система наказания - перивентрикулярная   система.   Медиаторы точно неизвестны ( предполагается,   что это - ацетилхолин и серотонин ).   Иннервация - в лимбическую систему   и   другие отделы мозга.

       Транквилизаторы растормаживают систему награды и   затормаживают систему наказания. Опасность - сильная психическая зависимость (физическая   -   незначительна).    Пациенты склонны злоупотреблять транквилизаторами.

                  Классификация транквилизаторов

       Производные :

1.Бензодиазепина - самые эффективные   1,4-дибензодиазепины, триазолобензадиазепины .

2.Пропандиола - Мепрогал

3.Амизил

4.Триоксазил

5.Альфа-блокаторы центрального действия - Пирроксан

6.Средства, влияющие на серотонинэргические рецепторы - Буспирон

7.Бета-блокаторы - антиагрессивный эффект

8.Гистаминоблокаторы - Гидроксизин ( Вистарил )

                     Дневные транквилизаторы :

               ( не имеют гипноседативного эффекта )

    Мезапам ( Медазепам ),   Грандаксин ( Тофизопам ), Буспирон , Пирроксан , Триоксазин .

       Бензодиазепамовый ряд :

       1. Препараты длительного действия ( до 3-х суток) Хлордиазепоксид , Диазепам ,   Феназепам , Мезапам , Хлоразепам , Празепам , Нитразепам ,   Флюразепам ,   Флюнитразепам .П оследние три препарата - обладают гипноседативным эффектом, применяются при неврозе,   бессоннице.   Все перечисленные препараты как правило образуют активный метаболит в организме -   нордиазепам , который   долго   выводится из организма вследствие чего не характерен синдром отмены.

       2. Препараты средней длительности действия (10-20 часов) Нозепам , Лоразепам ,   Альпразолам ,   Бромазепам ,    Темазепам . Препараты являются анксиолитиками и снотворными,   инактиви -

    руются в печени в реакции с глюкуроновой кислотой, чаще вызывают синдром отмены.

        3. Препараты короткого действия ( 3-8 часов ) Триазолам , Мидазолам . Чаще применяются в анестезиологии для потенцирования действия общих анестетиков.   Применяются как снотворные, очень характерен синдром отмены. Являются также и анксиолитиками , но не применяются по этому эффекту.

       Бензодиазепиновые транквилизаторы   влияют на специальные бензодиазепиновые рецепторы. Эти рецепторы сконцентрированы в коре и в лимбической системе,   их там в 5 раз больше ( по плотности ),   чем в стволовых структурах. Бензодиазепиновые рецепторы   существуют у всех позвоночных, начиная с костистых рыб.

            Схема действия бензодиазепиновых рецепторов

В рецептор входят :

       а) рецептор гаммааминомасляной кислоты (ГАМК-А рецептор).

       б) сам бензодиазепиновый рецептор

       в) анионный ( хлоридный канал )

       После активации бензодиазепинового рецептора   происходит увеличение связывания   гаммааминомасляной кислоты,   вследствие этого чаще открывается хлоридный канал,   хлор входит в   клетку, что приводит к деполяризации.

                Активаторы и блокаторы рецепторов :

       Активаторы -   продукты деградации циклической формы аденозинмонофосфорной кислоты ( инозин и гипоксантин ). Эндогенный антагонист - пептид, его английская аббревиатура - DBI ( ингибитор связывания бензодиазепама ). Это вещество выделяется   при   стрессах   и отрицательных эмоциях и вызывает страх.

       Бензодиазепиновые препараты - наиболее безопасны.   Соотношение терапевтическая доза :   летальная доза = 1:1000 ( в нейронах есть система торможения ). Для сравнения это отношение для фенобарбитала = 1:40.

                      Показания к применению

       Диазепам :

       1. Неврозы   и неврозоподобные состояния ( необходимо сочетание с психотерапией ).

       2. Истерические и ипохондрические реакции

       3. Мышечные спазмы центрального происхождения

       4. Алкогольная и опиатная обстиненция

       5. Эпилептичский статус ( внутривенно)

       6. Эклампсия

                         Побочные эффекты

       Снижение мышечного тонуса, противопоказан при профессиях требующих длительного действия, Снижение остроты реакции, Лекарственная зависимость

       Синдром отдачи - отменяют 6-8 недель ( по 1/6 дозы в неделю ).   Если возникает синдром отмены - назначают b - а дреноблокаторы .

        Альпразолам ( Кассадан ) Мощный анксиолитик , высокое сродство к бензадиазепиновым рецепторам. Антидепрессивная активность. Сочетается с классическими антидепрессантами.   Менее выражен гипноседативный эффект. Показания : Лечение неврозов, депрессии, страхов.

       Мепротан ( 1961 год ) Сейчас используется редко.   Обладает седативным и противосудорожным действием, потенциирует действие общих анестетиков и снотворных. Снижает мышечный тонус.

       Амизил Пренаркозная подготовка ( снижает секрецию и спазмы ).   Обладает противокашлевым действием

       Триоксазин Мало влияет на мышечный тонус, используется при слабый невротических проявлениях

       Буспирон Механизм действия   -   активация пресинаптических рецепторов для серотонина - уменьшает выделение серотонина . Слабо связывается с   D2-дофаминовыми рецепторами - слабое антипсихотическое действие.

       Преимущества :      Не вызывает миорелаксацию      Минимальные седативные свойства

    Не потенциирует действие других депрессантов      Н е вызывает эйфории и зависимости

       Гидроксидин Блокатор центральных Н1-гистаминовых рецепторов. Нет наркотического эффекта, слабый общеугнетающий эффект. Применяется в наркологии как анксиолитик ,   при проведении диагностических процедур в стоматологии (уменьшает выделение слюны).